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Sergio Guizé estreou nas novelas com o pé direito. O ator interpretou o personagem João Gibão, protagonista do remake de "Saramandaia", trama exibida no horário das onze horas da TV Globo. Na primeira versão, o papel principal foi de Juca de Oliveira. 512n

O convite para estrelar "Saramandaia" surgiu depois do grande destaque que teve na série "Sessão Terapia", exibida pelo canal por GNT e dirigida por Selton Mello. O programa teve duração de 45 espisódios e ficou no ar de outubro a novembro de 2012.

Em 2014, integra o elenco da novela das sete "Alto Astral". Na trama, Sergio interpreta o médico Caíque Bittencourt, herdeiro de um hospital junto ao irmão. Ao longo da história ele descobre a sua capacidade de se comunicar com os mortos.

Anteriormente, na televisão, Guizé fez participações em "Da Cor do Pecado" (2004) e "Caminho das Índias" (2009). O ator também já trabalhou em seriados como o "9mm", exibido em 2008, pelo canal por Fox, a série "Tapas e Beijos", como o travesti Lorraine, e entre outros. Nos cinemas, o paulista participou do grande sucesso de bilheteria, "Bruna Surfistinha" (2009), em 2012, esteve no elenco do humorístico "Vai que dá Certo".

No teatro, Guizé tem uma extensa lista com mais de 20 trabalhos que se iniciaram em 1998, com a peça "O Beijo no Asfalato". O último deles foi "Chá com Limão", que saiu de cartaz em março de 2013.

Além da carreira de ator, desde 2001, Sergio Guizé também se dedica à guitarra e ao vocal da banda Tio Che.

Na vida amorosa de Sergio, ele já namorou a atriz Alessandra Negrini. O casal ficou junto por pouco mais de um ano, entre 2010 e 2011. Em 2012, ele iniciou um relacionamento com a diretora de arte Marina Previato, ex-mulher de Caco Ciocler. Já em 2014, Nathalia Dill, com quem ele viverá um triângulo amoroso na novela "Alto Astral", foi apontada como sua nova namorada. Os atores, porém, mantêm a relação longe dos holofotes.